驻马店市中心医院始建于1965年，其前身为河南省第一水利医院，后扩建为驻马店地区医院。2000年撤地建市更名为驻马店市中心医院，至今已有五十余年的建院史。
驻马店市中心医院是一所集医疗、急救、教学、科研、预防、保健、康复于一体，专业设置齐全、设施设备先进，立足天中，辐射豫南，综合实力雄厚的三级综合性医院，是郑州大学医学院和新乡医学院的教学医院，漯河医专非直属附属医院。占地面积97.5亩，建筑面积13万多平方米，编制床位1700张，开放床位2100张。医院现有在职职工2447人，其中正高技术职务者101人、副高194人、博士生4人、硕士研究生306人，享受国务院政府特殊津贴专家和省管优秀专家5人、河南省中青年卫生科技创新人才3人、市专业技术拔尖人才33人，有143名专家在省、市学会担任主任或副主任委员、委员等重要职务，组成一支政治过硬、技术精湛、医德高尚的卫生人才队伍。
医院学科专业分类齐全，临床科室56个、医技科室16个，其中神经外科、神经内科系河南省重点（培育）学科；驻马店市紧急救援中心、卒中中心、胸痛中心、危重孕产妇救治中心、危重新生儿救治中心、神经外科中心、河南省新生儿重症救护网络分中心、河南省白内障复明手术技术指导分中心、河南省麻醉质控驻马店分中心、河南省肾脏病质量控制驻马店分中心、河南省病理质量控制驻马店分中心、河南省医院感染管理质量监控驻马店分中心等均设在我医院。2008年10月被原省卫生厅确定为三级综合医院，2010年被原省卫生厅确定为省辖市级区域医疗中心，2012年获得“河南省优质护理服务示范病房”称号，2013年被授予“国家卫生计生委脑卒中筛查与防治基地”称号，2015年被省卫计委确定为“省远程医学中心驻马店分中心”，2016年被国家脑防委授予“高级卒中中心（建设）单位”，2017年被授予“国家级高级卒中中心”及“住院医师规范化培训基地”。
近年来，医院培育了一大批带动全市医疗卫生事业发展的新业务新技术。先后开展了经皮冠状动脉成形术及支架植入术、先天性心脏病修补术或封堵术、瓣膜置换术、射频消融术、大动脉夹层支架植入术；率先在我市成功开展了脑血管疾病介入和手术治疗及颈内动脉内膜剥脱术，神经外科神经内镜显微镜下岩斜区肿瘤切除、神经导航及显微镜下癫痫病变切除术、颈内及颅内动脉狭窄支架成形术、颅内动脉瘤栓塞、颅内动脉桥接取栓术、急诊PCI、三维心脏标测下心律失常的射频消融技术、高速冠状动脉内膜旋磨术、主动脉夹层的腔内支架治疗等在省内处于先进水平。独立开展胰十二指肠切除术、右半肝切除术、肝门部胆管癌根治术等复杂的肝、胆、胰、十二指肠手术和全关节及半关节置换术、利用各类腔镜，在肝胆、普外、泌尿、妇科、骨科等科领域广泛开展腔镜微创治疗技术。各类急危重症支持救治技术，如连续肾脏替代技术、血液净化技术、呼吸机支持技术、主动脉内囊反搏（IABP）、各种内镜诊断及镜下治疗技术、大出血介入栓塞术等达区域内先进水平；早产儿及婴幼儿窒息、缺血缺氧性脑病、颅内出血、破伤风、重症肺炎、心衰等救治技术等均已达到省内先进或领先水平。近5年来先后获得省级科技进步二等奖5项，三等奖8项，市级科技进步一等奖20项，二等奖100余项。在省级以上杂志上发表论文千余篇，其中被SCI收录论文37篇。
医院拥有320排640层螺旋CT、3.0T和1.5T磁共振成像仪、大型血管造影机（C臂）、Spet-CT、直线加速器、四维彩超、各类电子内镜等大型国际国内先进医疗设备。信息系统先后建成并投入使用包括HIS、EMR、LIS、PACS、数字签名、BI系统等四十余个功能模块，全院部署工作站1200余个。
医院坚持“以病人为中心”的服务理念，实行24小时医疗服务，以“创新、平安、绿色、文明、幸福、品牌”医院建设为引领，打造豫南区域医疗中心，为全市人民健康保驾护航。医院先后荣获全省“三好一满意”先进单位、全省创新型医院殊荣、“2012-2013年度人民满意医院”、“2014年度全省卫生教育工作先进单位和全省医师规范化培训工作先进单位”、2015年获先锋岗，2016年度“平安建设工作”优秀单位称号，2017年被评为全国厂务公开民主管理先进单位，2018年全国改善医疗服务工作会议中获“国家级示范单位”荣誉，为驻马店乃至全省卫生事业的发展做出了自己的贡献。
